O Airbus A300 é um avião "wide body" (fuselagem larga) projetado para curtas e médias distâncias. A VARIG operou duas aeronaves A300 de junho de 1981 a junho de 1990 em linhas domésticas e na América Latina. Além da VARIG, a Cruzeiro também operou duas unidades do A300. Essa aeronave era conhecida como "gigante silencioso", pois sua tecnologia acústica foi desenvolvida para minimizar os efeitos sonoros, bem como a poluição do ar. Isto em termos de Brasil foi muito significativo, já que a maioria de nossos aeroportos localizam-se dentro de perímetro urbanos. Com a aquisição do A300, a VARIG podia se gabar por operar os três wide body mais modernos e sofisticados da época: Airbus A300, Douglas DC-10 e Boeing 747.
As duas primeiras unidades foram recebidas pela Cruzeiro no dia 26 de junho de 1980. O primeiro voo ocorreu em 1º de julho de 1980 entre São Paulo e Buenos Aires. A partir do dia 15 do mesmo mês o A300 também passou a operar na rota São Paulo - Rio de Janeiro - Salvador - Recife - Fortaleza - Belém. Mas tarde os A300 também passaram a ligar São Paulo e Rio de Janeiro à Brasília, Manaus, Caracas e Miami. Uma curiosidade é que quando os A300 com as cores da Cruzeiro começaram a operar em Miami, a VARIG foi avisada que a rota pertencia à VARIG e não à Cruzeiro e que seria melhor que o A300 que pousasse em Miami estivesse com as cores da VARIG.

Os A300 logo estabeleceram um novo padrão de conforto para voos domésticos, com duas classes (primeira e econômica), oito banheiros, seis galleys, 12 comissários e quatro canais de música para todos os passageiros.

A primeira unidade nas cores da VARIG chegou no dia 3 de julho de 1981 (PP-VND), já o segundo (PP-VNE) chegou no dia 23 de junho de 1982. A primeira rota foi entre São Paulo e Santiago.

Com a chegada de mais unidades do Douglas DC-10 e dos Boeing 767, os A300 passaram a realizar apenas voos domésticos e para a América do Sul, principalmente para Buenos Aires. Após a inauguração do Aeroporto Internacional de Guarulhos, a vantagem do A300 de decolar do Aeroporto de Congonhas deixou de ser tão relevante. Sendo assim a VARIG decidiu padronizar a sua frota com aeronaves Boeing e começou a procurar compradores para os seus A300. O PP-VNE foi vendido em dezembro de 1989 para a Japan Air System e o PP-VND foi vendido em junho de 1990 para a Air Jamaica.